杭吉干细胞科技
发布于 2022-03-04
干细胞移植通过对Th17/Treg细胞增殖来改善银屑病

银屑病是一种慢性复发性炎症性皮肤病,发病机制尚不清楚,其发生可能与Th1、Th2、Th17及Treg细胞及其分泌的细胞因子关系密切。

间充质干细胞(MSC)对损伤组织的修复以及免疫功能的调节有重要 作用,可维持Th17/Treg 的平衡,目前已经被用于临床试验 以及临床治疗Th17/Treg失衡相关疾病。

银屑病发病相关的Th17/Treg机制的研究

Th17在银屑病患者中主要通过分泌致炎因子而发挥免疫炎性作用。Th17细胞可分泌白细胞介素17(IL⁃17)、 IL⁃21、IL⁃22及IL⁃26等 ,其中对银屑病的发生发展起主要调节作用的是IL⁃17、IL⁃22。

通过促进炎性因子如趋化因子、抗菌肽的产生及激活炎症皮 肤中的其他免疫细胞放大炎症反应 ,还可通过直接或间接途径正反馈驱动Th17细胞激活。IL⁃22也可调节角质 形成细胞增殖和表皮增生并抑制角质形成细胞凋亡,诱导抗菌肽的产生。

与Th17细胞作用相反,Treg细胞可通过分泌抗炎相关因子如转化生长因子β(TGF ⁃ β)、IL⁃ 10发挥抗炎作用。IL⁃10可抑制免疫细胞分泌IL⁃1、IL⁃2、IL⁃3、肿瘤 坏死因子α、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子等致炎因子,还可抑制Th1及Th17的致炎作用。

MSC对Th17/Treg的调节

MSC可促进损伤组织再生,具有很强的免疫调节能力,可抑制T细胞的增殖分化,抑制树突细胞成熟,影响B细胞活性及增殖,抑制NK细胞增殖,诱导Treg细胞增殖分化。

将人的MSC与各种免疫细胞共培养,发现MSC可调节免疫细胞分泌的细胞因子,调节Treg细胞增殖, MSC与CD4+T细胞共培养可抑制Th17的增殖分化,促进 Treg细胞增殖 。

基础研究

Kim等使用人脐带血MSC治疗咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型发现,其临床症状得到缓解,且外周血及皮损局部IL⁃17表达降低。

Campanati等发现,银屑病皮损皮肤MSC与正常人及非皮损区皮肤MSC相比,Th17、Th1等相关致炎因子如 IL⁃6、IL⁃8、IL⁃17F、IL⁃17C、IL⁃17RA、IL⁃23A等呈高表达,这些致炎因子可激活并促进T细胞增殖。

临床案例

OhashiK等人报道了3例21岁男性具有长达8年病程的银屑病患者,给予骨髓间充质干细胞移植治疗后,6、12个月两次随访得知,皮损局部IL⁃17表达降低、Treg细胞数量增多。免疫抑制功能增强,病情持续缓解,效果明显。

2019年,胡等人报道了两例临床案例:3名46岁的男性受试者在接受干细胞疗法后,12个月后皮肤恢复正常,病情完全缓解,并对其进行了5年的监测,无复发现象;另外一名在秋冬季容易复发的女性患者,进行干细胞输注3次之后也得到恢复,并且在随访的4年内均无复发。

展望

Th17/Treg 比例失衡对银屑病的发生有着重要的作用。MSC作为一种具有自我更新及多向分化潜能的细胞, 可促进损伤组织修复,调节机体免疫功能。

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发布于2022-03-04
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